2022年4月29日星期五

癌症解碼

幾經辛苦看完了Dr Jason Fung寫的The Cancer Code。為甚麼看得辛苦呢? 第一自己英文不好, 看專業範疇的知識理解能力有限, 第二醫學有很多相關相連的概念, 看到醫學的名詞就要google一下, 維基提供了很多解釋, 自己一知半解地吸收丁點的知識, 看不明有時找中文來看, 卻發覺維基大部份都沒有中文版的, 有中文的一般都十分簡潔, 偶然才有詳盡的解釋, 不論簡潔或詳盡, 看完也一頭霧水。就這樣糊糊塗塗的看完全書了。儘管了解有限, 讀完的感覺是: fascinating。我應承過朋友看完這書會寫讀後感, 所以現在就胡謅一篇。 

我現在很少談法律, 有些香港的案件及案例, 蜻蜒點水一樣, 看了個梗概, 無論怎樣手癢也不動筆。政治的事情就更加不會開腔, 畢竟在網上為國捐軀的義士太多, 我扺擋不了, 只好曳甲而逃。前些時看到一篇澳洲民調報導,  問年青一代, 若發生像俄侵烏的戰事, 他們會否奮勇為國捐軀, 是血肉的, 不是鍵盤的 。Not surprisingly, 民調雖不能作準, 反應也是預期之內, 大部份人: 睬你就傻。  

Jason Fung何許人也? 我怎會看起The Cancer Code來?

但凡實行間歇性斷食(intermittent fasting)的人, 大概都會在Youtube看過Jason Fung的解述。Jason Fung在加拿大學醫, 然後在美國深造成為腎臟專科醫生(nephrologist), 十多年前大力鼓吹改變飲食習慣以改善健康, 以此治療肥胖症(obesity)及逆轉2型糖尿(type 2 diabetes)。 我就是看了以下這訪問後(片長一小時), 才買這本書來看的(全書連注釋共360頁)。 


這本書是癌的史書, 不是提供防癌的秘方, 也沒有列出防癌的食物, 但有提供防癌的建議。

What is cancer?

"The Eight Hallmarks of Cancer

1. Sustaining proliferative signaling;
2. Evading growth suppressors;
3. Resisting cell death;
4. Enabling replicative immortality;
5. Inducing angiogenesis;
6. Activating invasion and metastasis;
7. Deregulating cellular energetics; and
8. Evading immune destruction."
(p.29)

成年的人體每天都有以億計的新生細胞, 取代同數量死掉的, 只有新出生至青春期的人新增細胞量才會超過死掉的, 應該凋亡(apoptosis)、受損不能修補的細胞繼續生長, 就可以引致產生瘤腫(tumors)。人體是很奧妙的, 自身俱備互相制衡的機制, 促進生長的原癌基因(proto-oncogene)像汽車的油門, 抑癌基因(tumor suppressor gene)就像煞車系統, 一個促進另一個抑制生長, 兩者互相牽制發展就相安無事, 生長過度活躍, 就會生癌。譬如人受傷後, 原癌基因會活躍起來療傷, 傷口痊癒了, 生長就理應放緩變回中性的, 癌細胞卻會繼續發出生長的訊號, 在那種情況下原癌基因就會變成癌基因(oncogene)了。相反而言 , 抑癌基因產生病變而失去了抑制功能, 也可能變成癌。例如抑制乳癌的1型及2型的抑癌基因(BRCA1)(BRCA2)原本是抗癌的, 在病變下卻引致5%的乳癌。人體正常細胞只能有限度複製40至70次, 癌細胞卻可以避過凋亡, 無止境地複製。當身體出現瘤腫時, 新增的癌細胞離開原有吸收養分的血管越來越遠, 養分不足, 故此就會像新發展房屋區一樣, 築建道路及其他設施來連結主幹線,  產生了血管增新(angiogenesis), 給瘤腫提供養料。

說到這裏先打個岔。

十多年前我在書局買了一本精裝減價書,  就是講angiogenesis的, 近年把書漂了去漂書櫃, 已忘了書名, 好像是Dr Folkman's War。看了這書後, 我開始戒糖, 不論咖啡奶茶, 一概不加糖, 連檸檬茶也不加糖, 汽水果汁也不飲, 買食品會看包裝所列的糖份, 含糖超過10%的多數不買, 因為糖是癌細胞喜歡的養料。我年青時可以在一個晚上吃掉一盒花街朱古力拖肥(Quality Street Chocolate Toffee), 也可以面不改容吃掉一盒雙皇蓮蓉月餅, 只要狠下決心戒糖, 嚴守紀律, 一定辦得到的。 

癌最致命是入侵其他身體組織和擴散(metastasis)。正常細胞是不會四處跑的, 胃細胞不會走到膀胱生長, 因為會活不到。癌細胞生命力強, 有能力四處漂泊。當然, 癌細胞走進血液中是幾乎全部被纖滅的, 由原本的瘤腫處走到別的身體組織, 是千辛萬苦的經歷, 別的組織排斥能力強勁, 所以癌細胞會不斷變異以求存活, 可以抗藥, 也可以蟄伏(dormant)數十載。人體奧妙, 免疫系統發揮很大的殺癌能力, 但癌是潛伏在我們身體的, 一直伺機發作。微型擴散(micrometastasis)基本上是檢測不到的。

" Because cancer is a dormant part of ourselves, and a known ever-present danger, multicell organisms have evolved potent anticancer strategies, including DNA repair, apoptosis, the Hay-flick limit, and immune surveillance. Natural killer (NK) cells are a part of our innate immune system that --surprise, surprise--naturally kill tumor cells. NK cells constantly patrol the body like a vigilant police force, looking for potentially cancerous cells. Orders? Shoot to kill. If the anticancer defenses are impaired, cancer may flourish."
(pp 252-253)

免疫系統中的T細胞是專業殺手, 專殺病原體(pathogens)(引起生病的細菌、病毒或微生物), 但為免被濫殺, 正常健康的細胞靠一層PD-1蛋白(programmed cell death protein 1)包住, 防止被自己的殺手攻擊, 胚胎細胞在母體裏也是被PD-1蛋白包圍而免受錯誤攻擊, 癌細胞也用同一方法生產大量PD-1蛋白來冒充正常細胞, 逃避殲滅。道高一尺魔高一丈, 科學家洞悉這種偽裝, 於是研發藥物來掀開(uncloaked)癌細胞所披上的羊皮, 抑制PD-1蛋白, 以便T細胞殺癌。這就是現代的免疫療法(modern immunotherapy), 用自己的免疫系統來防癌、殺癌。

Jason Fung在書中一直以seed and soil作比喻, 癌是種籽, 飲食(diet)是土壤。

" Because the seed of cancer is ever-present in all our cells, an important question is: why don't you get cancer? If it is not a seed problem, then it may be a soil problem. Diet is a hugely important determinant of progression because nutrient availability is inextricably linked to cell growth, particularly for cancer cells. Normal cells need both nutrients and growth factors to proliferate, but the growth signaling of cancer cells is always switched on, so the only limiting factor is nutrients. "
(p.285)

Jason Fung認為約35%癌症的成因基於飲食, 是繼吸煙後致癌的第二大成因。"The prevalence of most types of cancer has been slowly decreasing over time. Conspicuously, obesity-related cancers are increasing in incidence, making diet one of the most important preventative strategies at our disposal today. " (p.286) 他認為防治癌症是沒有秘方的。有些初步研究建議吃某些食物對防癌可能具益處, 說法只此而已。以飲食來防癌歸結於避免由高胰島素血症(hyperinsulinemia)引致的疾病, 包括肥胖症及2期糖尿。他時常舉的例子是阿拉斯加原居民及南太平洋群島的人原本並無沒有癌症、肥胖症及2期糖尿的, 當他們飲食改變成吃進口的精緻碳水化合物及糖(refined carbohydrates and sugar), 就出現癌症、肥胖症及2期糖尿了。不論是否肥胖, 胰島素水平高的人患癌風險倍增。保持低胰島素水平有助預防癌症, 但生酮飲食(keto diet)能否防治癌症是沒有定論的。當癌症進展了, 飲食對癌的影響就變得複雜了。

"Intermittent fasting is a promising nutritional approach for cancer prevention, as it protects against many of the risk factors such as obesity, type 2 diabetes and inflammation. Low-carbohydrate diets reduce glucose and insulin, but not the other nutrient sensors, mTOR, and AMPK. Fasting simultaneously reduces all human nutrient sensors and most of the growth pathways, such as PI3K, mTOR, IGF-1, and also increases autophagy and mitophagy."
(p.290)

細胞自噬(autophagy)即是細胞自己分解和回收的過程, 可以減少感染疾病的機會。線粒體自噬(mitophagy)是損傷的線粒體釋放促進凋亡因子, 誘導細胞進入凋亡; 另一方面, 損傷的線粒體通過自噬自我清除,  維持細胞的存活。

簡而言之, 在飲食方面防癌的做法是, 減少吃精緻碳水化合物及糖, 實行間歇性斷食, 增強免疫能力, 以自身能力消滅癌細胞。

Jason Fung的Youtube頻道, 對實行間歇性斷食方面提供了很多方法和指引。我也實行超過兩年了, 感覺良好, 大部份時間每天都只在6小時內進食, 18小時不吃東西, 當然包括不吃零食, 從未試過餓到暈。晚上6時後不吃東西, 翌日早上10時打羽毛球兩小時, 仍然龍精虎猛, 毫無疲態。所以fasting並非想像的恐怖, 不一定會餓到暈的。 

在食方面, Jason Fung只推介了喝綠茶, 因為便宜方便, 兒茶素(catechin)多, 也平均推遲癌症發作7.3年:

" In 2000, researchers in Japan found that high consumption of green tea delayed the average age of cancer onset by 7.3 years and reduced breast cancer recurrence. Green tea extract supplements were shown to reduce the incidence of colorectal adenomas by over 50 percent in small pilot studies. In prostate cancer, green tea extracts block the progression of high-grade precancerous lesions. These studies are promising but highly preliminary, but green tea is one of the few chemopreventive tools that is a low-cost, natural food with no negative side effects."
(p.292)

在看這書之前已大約猜到Jason Fung會從飲食方面說癌, 對於他沒有列出防癌食物的名單是毫不意外的, 畢竟他並非治癌專家, 但他從癌的歷史及治癌的3個發展模式概念(paradigm)來闡述以飲食防癌的看法說服力強。年紀越大, 中招的可能越大, 潛伏身體內的癌細胞隨着年紀大免疫力減退, 就越容易肆虐。飲食的節制, 久而久之成為習慣其實也不會感到節制的桎梏。傳統習慣改了也自然成為另一種模式的習慣。有人習慣了每日吃3餐, 到時到候就像奉行某種教條就要吃了, 而不管是否真的有此需要, 像迷信一樣, 一定要吃早餐, 一定要吃飯, 一定要吃很多水果, 又在餐與餐之間不斷吃零食等。Jason Fung覺得傳統的食物金字塔(food pyramid)以澱粉為基礎是完全錯誤的。我不打算游說任何人, 我接納他的論據所以盡量跟從他的做法。大家可以抽點看劇的時間, 看下Jason Fung論述間歇性斷食的好處, 也許能夠開闊視野, 脾益身體。

我希望這篇文沒有曲解作者的說法, 但難保不會因為力有不逮而說錯了。若有問題或意見, 應直接在他的Youtube頻道反映。